Нежелательная беременность является распространенной проблемой. Во всем мире каждый год более 40 млн беременностей заканчиваются абортами. Стандартным подходом при этой проблеме была первичная профилактика (контрацепция), подкрепленная искусственным абортом. На сегодня ни один метод контрацепции не является надежным на 100%. Определение первичной профилактики незапланированной беременности может и должно быть расширено, чтобы включить посткоитальную контрацепцию.
Экстренная контрацепция подразумевает использование препарата или другого метода в качестве экстренной меры для предотвращения беременности после незащищенного полового акта. Кроме того, экстренная контрацепция полезна в случаях сексуального насилия.
Основными побочными эффектами, вызванными гормональными экстренными контрацептивами, являются тошнота и рвота, которые, по-видимому, более часты при применении схем, содержащих эстроген, например режим Юзпе. Мифепристон может вызвать задержку менструального цикла, тогда как левоноргестрел — более ранние менструации. Введение внутриматочной спирали вызывает дискомфорт и требует квалификации медицинского персонала.
Авторы из Шанхая (Китай) проанализировали Кокрейновский центральный реестр контролируемых исследований (Cochrane Central Register of Controlled Trials — CENTRAL), MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHL (Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature), Popline, PubMed, китайские биомедицинские базы данных и базу данных по экстренной контрацепции Специальной программы по научным исследованиям, разработкам и подготовке специалистов в области репродукции человека (Special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction — HRP) до февраля 2017 г. включительно.
Цель анализа — определение метода экстренной контрацепции после незащищенного полового акта, который является наиболее эффективным и безопасным для предотвращения беременности.
Первичным результатом обзора была фиксация количества беременностей. Побочные эффекты и изменения менструального цикла были вторичными исходами. В обзор было включено 115 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) с участием 60 479 женщин. Результаты работы опубликованы 20 января 2019 г. в Кокрейновской базе данных систематических обзоров (Cochrane Database of Systematic Reviews).
Сравнение клинических параметров препаратов экстренной контрацепции
В 6 исследованиях (4750 женщин) сравнивали режим Юзпе (этинилэстрадиол 100 мкг и левоноргестрел 0,5 мг/dl-норгестрел 1 мг — 2 раза с интервалом 12 ч) с левоноргестрелом (2 раза по 0,75 мг с интервалом 12 ч). Результаты сравнения представлены в табл. 1.
Таблица 1. Левоноргестрел и режим Юзпе
Левоноргестрел и анордрин
В 1 исследовании из Китая сравнивался левоноргестрел с анордрином (7,5 мг, 2 раза, с интервалом 12 ч, затем 7,5 мг/сут в течение 8 дней) у 172 женщин. Однако данные были слишком неточными, чтобы сделать убедительные выводы относительно преимущества.
Левоноргестрел и мифепристон
В 27 исследованиях сравнивали левоноргестрел (2939 женщин) с мифепристоном в умеренных дозах (от 25 до 50 мг) (3113 женщин). Результаты сравнения представлены в табл. 2.
Таблица 2. Мифепристон и левоноргестрел
В 14 исследованиях сравнивались низкие дозы мифепристона (менее 25 мг) (3688 женщин) и левоноргестрела(5064 женщины). Результаты сравнения представлены в табл. 3.
Таблица 3. Низкие дозы мифепристона по сравнению с левоноргестрелом
Дополнительный анализ данных одного исследования показал, что вышеприведенные выводы не были изменены ни воздержанием от дальнейших половых сношений, ни временем, прошедшим от полового акта до медикаментозного вмешательства (менее или более 72 ч).
Мифепристон, даназол и режим Юзпе
В 3 исследованиях, проведенных в Великобритании, сравнивали высокие дозы мифепристона (100 мг и 600 мг) с режимом Юзпе. Результаты сравнения представлены в табл. 4.
В 1992 г. в исследование также включили даназол. Это исследование было прекращено на ранней стадии, потому что мифепристон показал более высокую эффективность, чем режим Юзпе и даназол (количество беременностей: 0/195 в группе мифепристона, 5/191 в группе режима Юзпе и 9/193 в группе даназола).
Таблица 4. Мифепристон против режима Юзпе
Мифепристон и анордрин
В 7 исследованиях сравнивали умеренные дозы мифепристона с анордрином (доза варьировала от 15 до 90 мг). Результаты сравнения представлены в табл. 5.
Таблица 5. Мифепристон и анордрин
В 5 исследованиях сравнивали мифепристон в низких или средних дозахс мифепристон + анордрин. Результаты сравнения представлены в табл. 6.
Таблица 6. Низкие или средние дозы мифепристона против комбинации мифепристона и анордрина
Мифепристон и даназол
В 2 исследованиях сравнивали мифепристон (50 мг или 600 мг) с даназолом (400 мг или 600 мг, 2 раза с интервалом 12 ч). Результаты сравнения представлены в табл. 7.
Таблица 7. Мифепристон против даназола
Мифепристон и гестринон
В 2010 г. было проведено рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование (996 женщин), в котором сравнивали мифепристон 10 мг с гестриноном 10 мг (производное 19-нортестостерона с антигестагенными, антиэстрогенными и антигонадотропными свойствами). Результаты сравнения представлены в табл. 8.
Таблица 8. Мифепристон против гестринона
Улипристала ацетат и левоноргестрел
Улипристала ацетат является модулятором рецептора прогестерона второго поколения. В 1 исследовании сравнивали прием левоноргестрела с улипристала ацетатом (50 мг однократно в течение 72 ч/30 мг однократно в течение 120 ч). Результаты сравнения представлены в табл. 9.
Таблица 9. Улипристала ацетат против левоноргестрела
Применение различных режимов дозирования
В 1 двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в Китае, сравнивали левоноргестрел в двух разных режимах (с интервалом 24 и 12 ч). Результаты сравнения представлены в табл. 10.
Таблица 10. Левоноргестрел с интервалом в 24 ч против 12 ч
В 3 исследованиях сравнивались схемы приема левоноргестрела (однократно в дозе 1,5 мг) и левоноргестрела (по 0,75 мг 2 раза с интервалом 12 ч). Результаты сравнения представлены в табл. 11.
Таблица 11. Левоноргестрел одно- и двукратно
В 4 исследованиях сравнивали эффективность мифепристона (10 мг) с мифепристоном (5 мг) среди 3110 женщин. Результаты сравнения представлены в табл. 12.
Таблица 12. Мифепристон: 10 мг против 5 мг
В 1 китайском исследовании сравнивались схемы приема мифепристона: 10 мг однократно и двукратно с интервалом 12 ч. Результаты сравнения представлены в табл. 13.
Таблица 13. Мифепристон: 10 мг однократно и двукратно
На основе данных 25 исследований проанализировали эффективность мифепристона в средней (от 25 до 50 мг) и низкой (менее 25 мг) дозе. Результаты сравнения представлены в табл. 14.
Таблица 14. Мифепристон: средняя против низкой дозы
В 13 китайских исследованиях сравнивали мифепристон 50 мгпротив25 мг.Результаты сравнения представлены в табл. 15.
Таблица 15. Мифепристон: 50 мг против 25 мг
В 1 исследовании сравнивались три разных режима дозирования мифепристона:
- мифепристон 25 мг 2 раза с интервалом 12 ч;
- мифепристон 10 мг/сут в течение 5 дней;
- мифепристон 10 мг/сут в течение 3 дней.
Результаты сравнения представлены в табл. 16.
Таблица 16. Различные режимы дозирования мифепристона
В 5 исследованиях сравнивались высокие(более 50 мг) и низкие(менее 25 мг) дозы мифепристона. Результаты сравнения представлены в табл. 17.
Таблица 17. Мифепристон: высокие и низкие дозы
Каким препаратам для экстренной профилактики беременности отдать предпочтение?
Левоноргестрел и мифепристон в средней дозе (от 25 до 50 мг) были более эффективны, чем режим Юзпе (комбинация эстрадиола и левоноргестрела).
Как средняя (от 25 до 50 мг), так и низкая доза (менее 25 мг) мифепристона были более эффективны, чем левоноргестрел (1,5 мг).
Низкие дозы мифепристона (менее 25 мг) были менее эффективны, чем средние дозы мифепристона.
Улипристала ацетат может быть более эффективным, чем левоноргестрел.
В группе, принимающей левоноргестрел, отмечено меньше побочных эффектов, чем в группе режима Юзпе.
Задержка менструации, вероятно, была основным побочным эффектом мифепристона и, по-видимому, зависела от дозы.
Медная внутриматочная спираль может быть связана с более высоким риском боли в животе, чем противозачаточные таблетки.
Экстренная контрацепция должна предлагаться всем женщинам, запрашивающим это вмешательство, которое следует инициировать как можно скорее, чтобы максимизировать эффективность, предпочтительно в течение 72 ч после полового акта.
- Shen J., Che Y., Showell E. et al.(2019) Interventions for emergency contraception. Cochrane Database Syst. Rev. 1: CD001324.
