ОГЛЯД СУЧАСНИХ МЕТОДІВ ДІАГНОСТИКИ АЛЕРГІЇЇ

Алергія - це реакція гіперчутливості, ініційована імунологічними механізмами. Алергія може бути антитіло- або клітинноопосередкованою. У більшості випадків антитіло, яке відповідає за алергічну реакцію, належить до ізотипу IgE.

Атопія - це особистісна та / або сімейна тенденція, яка в дитячому чи юнацькому віці стає сенсибілізацією та при цьому виробляються антитіла до IgE у відповідь на звичайний вплив алергенів, зазвичай на білки. Як наслідок, у таких людей можуть розвинутись типові симптоми астми, ринокон'юнктивіту або екземи.
Атопічні особи повинні мати клінічні симптоми. Близько 30-40% людей у розвинених країнах мають алергію, але лише їх частина має атопічні захворювання, серед яких астма (5-10%), риніт (10-20%) та харчова алергія (1-3%).
Алергія - найпоширеніше хронічне захворювання в Європі. До 20% пацієнтів з алергією щодня борються зі страхом можливого нападу астми, анафілактичного шоку або навіть смерті від алергічної реакції
Алергія є не тільки медичною, але й актуальною соціальною проблемою в зв’язку з тим, що населення недостатньо інформовано щодо симптомів і способів лікування, що призводить до переходу різних форм алергії в хронічний перебіг і до серйозних ускладнень. ВООЗ оголосила алергію хворобою XXI століття, яка за поширеністю займає четверте місце в світі, поступаючись серцево-судинним захворюванням, новоутворенням і травмам.
За оцінками Всесвітньої організації алергії (World Allergy Organisation) поширеність алергії всього населення по країнах становить від 10 до 40%.

Понад 150 мільйонів європейців страждають від хронічних алергічних захворювань, і за прогнозами Європейської академії алергії та клінічної імунології (European Academy of Allergy and Clinical Immunology – EAACI) до 2025 року половина европейського населення матимуть різні типи алергій.

Науковці вважають, що зростання алергічних патологій в усьому світі пов’язане з погіршенням екологічної ситуації, якості харчових продуктів, щоденним контактом з побутовою хімією та косметикою тощо.

Найчастіше зустрічаються алергічний риніт (поліноз), анафілаксія, астма, екзема, атопічний дерматит.

Алергічний риніт є найпоширенішою формою неінфекційного риніту, який турбує від 10% до 30% усіх дорослих людей і приблизно 40% дітей.
До 57% дорослих пацієнтів і до 88% дітей з алергічним ринітом мають проблеми зі сном, нічні пробудження, що призводить до денної сонливості, втоми та зниження когнітивних функцій.
Анафілактичні реакції трапляються приблизно у 1 на 1000 населення.
За оцінками Всесвітньої організації охорони здоров’я, у всьому світі страждає на астму 235 мільйонів людей і при сучасних тенденціях до зростання до 2025 року кількість астматиків сягатиме 400 мільйонів.
З поширеністю в 15-30% у дітей та 2-10% у дорослих, захворюваність на атопічну екзему зросла вдвічі-втричі в індустріальних країнах протягом останніх трьох десятиліть.
У 45% дітей атопічна екзема виникає протягом перших 6 місяців життя; протягом першого року - 60% дітей, а 85% - до п’ятирічного віку.
У популяційних дослідженнях алергічні захворювання досягають піку в різному віці. Харчова алергія та атопічна екзема переважають у ранньому дитинстві, тоді як астма та риніт демонструють двофазний пік у другому чи третьому десятилітті. Атопічні захворювання проявляються гіперчутливістю в органі-мішені, будь то шкірі, носі, легені чи шлунково-кишковому тракті. Ця гіперчутливість може мати як IgE-опосередковані, так і не-IgE-опосередковані компоненти. Ситуація ще більше ускладнюється, оскільки вплив алергенів у алергічних суб'єктів може підвищити гіперреактивність органів-мішеней, що призводить до посилення симптомів впливу на неспецифічні подразники (тютюновий дим, зміна температури тощо) у цих суб'єктів. Підвищена неспецифічна чутливість знижує поріг симптомів при подальшому впливі алергену.

ДЛЯ ЧОГО ПРОВОДИТИ ТЕСТИ?
• Для виявлення та уникнення триггерних алергенів
• Для забезпечення відповідної та ефективної терапії
• Алергени можна визначити для імунотерапії / десенсибілізації алергенів. Імунотерапія - єдина терапія, що змінює захворювання, і доступна для алергії
• Виявити пацієнтів, симптоми яких не можна віднести до алергії. Це запобігає наступному:
o непотрібній медикаментозній терапії;
o непотрібному уникненню алергенів, яке може бути дорогим, шкідливим (обмежувальна дієта, видалення домашніх тварин).

Діагностичний підхід
Діагностика алергії залежить насамперед від клінічного анамнезу. В анамнезі за допомогою фізикального обстеження наводяться об'єктивні тести чутливості до IgE. Для того, щоб зосередитись на наступних питаннях, застосовуються або шкірні тести, або вимірювання IgE, пов'язаних з алергеном (RAST).
• У пацієнта алергія?
• Чи впливає алергія на симптоми пацієнта?
• Які алергени клінічно важливі?
Має бути високий показник підозри на алергію у пацієнтів, які мають симптоми астми, риніту або екземи, особливо якщо є пов’язаний особистий або сімейний анамнез з іншим атопічним захворюванням. На основі позитивного початкового анамнезу слід підтвердити або обмежити кількість шкірних проб (SPTs) та, можливо, специфічних вимірювань IgE (радіоалергосорбентні тести - RASTs) до часто переважаючих аероалергенів або харчових продуктів для підтвердження або виключення атопії. Невелика кількість їжі зазвичай провокує алергічні реакції; вони включають коров'яче молоко, яєчний білок та арахіс у немовлят й дітей молодшого віку та рибу, молюсків, арахіс, горіхи, фрукти та спеції у дітей старшого та дорослого віку. Фізикальне обстеження може визначити, який орган чи органи беруть участь. Коли і клініка, і результати SPT (або специфічні IgE) негативні, можна виключити алергію з високим ступенем впевненості і при цьому специфічне лікування алергії не показано. Обтяжений анамнез та позитивні тести допомагають раціоналізувати лікування, ініціювати конкретні заходи уникнення алергенів та підбирати відповідну імунотерапію.

НЕСПЕЦИФІЧНІ маркери алергічного запалення - кількість еозинофілів та загальний рівень сироваткового IgE

Еозинофіли та IgE є частиною системи, яка розвинулася для захисту хребетних від паразитарної інвазії. Основні вдосконалення стандартів гігієни та охорони здоров'я населення знизили поширеність паразитарних інфекцій.
Однак важливо визнати, що існують інші причини збільшення кількості еозинофілів та підвищений рівень IgE. Ці умови слід виключити, коли анамнез не свідчить про алергію або коли ступінь еозинофілії / підвищення рівня IgE не пропорційні тяжкості алергічного захворювання. І навпаки, значне алергічне захворювання може виникнути за відсутності підвищеного IgE або еозинофілії.
Причини підвищення IgE
Поширені: атопічний дерматит, астма, паразитарне зараження.
Рідкі: алергічний бронхолегеневий аспергильоз, лімфома Ходжкіна, системний васкуліт (синдром esp Churg-Strauss), первинні імунодефіцити (синдром esp Hyper-IgE, синдром Віскотта-Олдріха), IgE мієлома.

Причини еозинофілії
Поширені: алергічні захворювання (атопічний дерматит), астма, побічні лікарські реакції, паразитарне зараження (наприклад, токсокар, стронгілоїди, філяріоз)
Рідкі: неоплазія (наприклад, лімфома Ходжкіна), хронічні запальні захворювання шкіри (наприклад, пемфігоїд),системний васкуліт (синдром Чурга-Строса), первинні гіпереозинофільні синдроми (включаючи легеневі інфільтрати з еозинофілією [синдром Лоффлера], еозинофільний гастроентерит, еозинофільний лейкоз).
Шкірні тести
SPT з екстрактами алергенів є сприятливим методом тестування in vivo на чутливість до IgE. Тестування на обмежену кількість поширених алергенів може підтвердити або виключити атопію. Якість екстрактів важлива для отримання надійних результатів. В даний час доступні стандартизовані екстракти для найбільш поширених інгаляторних та для деяких харчових алергенів. Багато пацієнтів з документально підтвердженою харчовою алергією не реагують на комерційні екстракти, але реагують на свіжі екстракти їжі, наприклад, фрукти, селеру, молюски та рибу. Інтерпретація SPT також може бути утрудненою у дітей молодше 2 років через знижену реактивність до гістаміну в цій віковій групі.
Результати SPT завжди повинні бути виражені кількісно для інтерпретації іншими лікарями. SPT повинні виконуватися в умовах, коли доступне обладнання для проведення реанімації (у зв’язку з дуже низьким, але певним ризиком виникнення анафілаксії).
Діагностична лабораторія також вимірює непрямі «маркери» алергічного запалення (загальний IgE, абсолютна кількість еозинофілів). Вони неспецифічні і можуть бути підвищеними при інших порушеннях.
Проби in vitro на алерген-специфічний IgE
Зазвичай вони називаються "RAST" тестами ("Radio-AllergoSorbent Test"), вони виявляють специфічний IgE до алергену в сироватці крові. Сироватку пацієнта інкубують з алергеном або алергенними сумішами, пов'язаними з твердим матеріалом. Потім алерген-специфічний IgE виявляють за допомогою антитіл, специфічних для людського IgE, мічених або ферментом, або флуоресцентною сполукою.

Чи потрібно робити аналіз крові або шкірний аналіз?
Шкірне тестування залишається "золотим стандартом" для виявлення алерген-специфічних IgE. Ця процедура вимагає досвіду для точної інтерпретації і рідко може викликати анафілаксію.
Тому рекомендується виконувати їх належним чином підготовленими лікарями з наявними реанімаційними установами. Існує ряд ситуацій, коли тести на RАSТ віддають перевагу шкірним тестам.

Інтерпретація тестів RAST
Результати тестів RAST повідомляються напівкількісно як оцінка або як категорія реактивності, що свідчить про негативний результат, або низький, середній, високий або дуже високий ступінь сенсибілізації. Позитивні результати свідчать про наявність алерген-специфічного IgE в периферичній крові (тобто про те, що пацієнт "чутливий" до алергену). За наявності сугестивного анамнезу позитивний RAST тест є свідченням клінічно важливої сенсибілізації до алергену, який тестується.

Однак сенсибілізація сама по собі не вказує на клінічно значущу чутливістю. І навпаки, негативний результат не обов'язково виключає клінічно значущу алергію. Анафілаксія (наприклад, після прийому антибіотика) може спричинити тимчасове падіння специфічного до алергену IgE, достатнього для спричинення "помилково негативних" результатів.
Аналіз антитіл на мультиалергенні IgE
Вони корисні, коли пацієнт має однозначний анамнез розвитку алергічних захворювань. Позитивний тест вказує на те, що пацієнт може бути чутливим до одного або декількох таких інгалятор них алергенів: пилових кліщів, трави, цвілі, кішок, собак.
Потім лабораторія повинна звернутися до лікаря для обговорення тестування на відповідний алерген (и). Лабораторія повинна звернутися до лікаря, що звертається, для обговорення подальшого тестування. Негативний мультиалергенний екран знижує ймовірність того, що алергічне IgE-опосередковане захворювання є причиною проблем пацієнта.
Виявлення медіаторів анафілаксії похідних тучних клітин
Єдиним медіатором алергічного запалення, що вимірюється у звичайних діагностичних лабораторіях, є триптаза тучних клітин, продукт із гранул тучних клітин. Він виділяється під час анафілаксії, зростаючи до пікової концентрації через 1-2 години та повертаючись до вихідного показника до 6 годин, що робить її придатним маркером дегрануляції тучних клітин під час анафілаксії в ситуаціях, коли діагноз анафілаксії не є чітким (наприклад, гіпотонія + висип під час наркозу).
У клінічному дослідженні (Schwartz LB NEJM 1987) було виявлено, що триптаза тучних клітин підвищена лише у пацієнтів з анафілаксією та системним мастоцитозом, а не у пацієнтів із сепсисом, інфарктами міокарда чи іншими лікарняними контролями.
Тестування CAST
У деяких пацієнтів можуть виникати симптоми через чутливість до різних харчових добавок (барвників, ароматизаторів або консервантів) або ліків, які не опосередковуються IgE. Ці хімічні чутливості можуть бути підтверджені тестуванням CAST (тест на стимуляцію клітинного антигену) і повинні бути обговорені з фахівцем.
ALEX-тест
Це найбільш сучасний і високотехнологічний тест у галузі діагностики алергії. Тест ALEX розроблений з використанням нанотехнологій. Він визначає 99% усіх клінічно важливих алергенів і алергенних молекул. Сам тест являє собою чіп, на якому за допомогою нанотехнології розміщені 160 екстрактів алергенів і 122 алергенних молекули пилку дерев, трав і бур’янів, алергенів тварин і комах, грибів та їжі.
Він дає змогу одночасно вимірювати рівень загального і специфічних IgE на тлі безлічі екстрактів алергенів і молекулярних алергенів.
Технологія виконання аналізу передбачає два етапи. На першому етапі антигени з’єднуються з активованими наночастинками. На другому етапі антигенсумісні наночастинки безконтактно осідають на твердофазову матрицю, і далі аналізується ступінь світіння.
Даний аналіз дозволяє проводити одночасний повний кількісний аналіз sIgE та напівкількісний tIgE одночасно.
Недоведені діагностичні тести
Існує багато «діагностичних» тестів на алергію, які проводяться екологами та альтернативними лікарями. Ці випробування мають недоведене значення, часто забирають багато часу та дорого, і не рекомендуються. Вони включають наступні тести:
• тести на провокацію нейтралізації (Міллера) (засновані на численних шкірних тестах; до алергенів навколишнього середовища відносяться дим, бензин, тютюн тощо);
• лейкоцитотоксичні проби;
• аналіз волосся;
• тестування Vega (електричний тест "чорний ящик"). Тест заснований на додаванні харчових екстрактів до камери, що міститься в електричному ланцюзі, завершеному пацієнтом;
• прикладна кінезіологія (заснована на м'язовій слабкості)№
• аурікулярне серцеве рефлекторне тестування (на основі частоти пульсу);
• вимірювання IgG.

Джерела:
http://bit.ly/2pSyHys
http://bit.ly/2JjFN5O
http://bit.ly/342wleO
http://bit.ly/35SEdkP
http://bit.ly/2Mv7zOO
http://bit.ly/2MVNqQN

Перейти в каталог новин