ВСТУП

В цілому лікарі усвідомлюють поширене явище лихоманки, викликане прийомом медикаментів, хоча достовірних даних щодо захворюваності немає. Лихоманка може бути єдиним проявом побічної лікарської реакції у 3 - 5 % випадків. Ризик розвитку медикаментозної лихоманки зростає із кількістю призначених препаратів, особливо у пацієнтів старшого віку. Особи з активною ВІЛ-інфекцією також мають підвищену сприйнятливість до лікарських реакцій усіх типів, включаючи лихоманку.
Розпізнавання медикаментозної лихоманки має клінічне значення. Невизнання етіологічних зв’язків між препаратом та лихоманкою часто має небажані наслідки, включаючи додаткові дослідження, непотрібну терапію та довше перебування у лікарні.

ВИЗНАЧЕННЯ
У цьому огляді медикаментозна лихоманка визначається як "розлад, що характеризується лихоманкою, що збігається з прийомом лікарського засобу і зникає після відміни препарату, коли після ретельного фізикального обстеження та лабораторного дослідження не виявляється жодна інша причина для підвищення температури". Інші застосували такі визначення, як "гарячкова реакція на препарат без шкірних проявів", але, на наш погляд, таке визначення є надмірно обмежуючим. Дані про медикаментозну лихоманку багато в чому отримують із сотень одиничних повідомлень про випадки та кількох невеликих серій. Немає контрольованих випробувань з цього приводу, і звітність про упередження може суттєво спотворити наш погляд.

МЕХАНІЗМИ
Механізми медикаментозної лихоманки чисельні і, в багатьох випадках, погано чи неповно вивчені. Однак більшість класифікують лихоманку, пов'язану з прийомом лікарських засобів, на п'ять широких категорій:
● Реакції гіперчутливості
● Змінені механізми терморегуляції
● Реакції, безпосередньо пов'язані з прийомом препарату
● Реакції, що є прямим продовженням фармакологічної дії препарату
● Ідіосинкратичні реакції
Лихоманка, пов’язана з гіперчутливістю - гіперчутливість є найпоширенішою причиною медикаментозної лихоманки. Різні механізми можуть викликати лихоманку, включаючи утворення циркулюючих комплексів антитіло-антиген та / або імунну відповідь Т-клітин, спровоковану препаратом або його метаболітами. Будь-який один епізод може включати численні антигенні детермінанти та механізми. Лихоманку іноді помічають при застосовуванні поєднання певних препаратів, такі як метотрексат та азатіоприн при лікуванні рефрактерного ревматоїдного артриту.
Багато клініцистів не діагностують медикаментозну лихоманку через гіперчутливість, якщо пацієнт протягом певного періоду часу приймав препарат. Однак терміни виникнення лихоманки, пов’язаної з гіперчутливістю, часто не є надійною діагностичною підказкою. У більшості випадків лихоманка з’являється через кілька днів до трьох тижнів після початку прийому препарату, але час затримки може становити до кількох років. З іншого боку, лихоманка може виникнути протягом години після повторного прийому, навмисного чи іншим способом, у раніше сенсибілізованого пацієнта.
Відміна причинного препарату зазвичай призводить до регресу протягом 72 - 96 годин, що допомагає підтвердити діагноз, але спостерігались затримки на п’ять-сім днів. Питання повторного прийому обговорюється нижче.
Лікарська реакція у вигляді лихоманки часто пов’язана з висипом, часто зустрічається у пацієнтів з активною ВІЛ-інфекцією. Механізми, ймовірно, мультифакторні, включаючи як гіперчутливість, так і пряму токсичність метаболітів препарату. Фебрильна реакція на деякі антиретровірусні препарати, такі як абакавір, може бути генетично визначена та їй можна запобігти фармакогенетичним тестуванням до початку лікування. Поява лікарських реакцій у раніше здорової людини може наштовхнути клініциста на підозру щодо діагнозу ВІЛ.
Медикаментозна лихоманка внаслідок прийому мізопростолу, аналогу простагландину, що використовується для лікування післяпологової кровотечі та переривання вагітності, також може бути генетично визначена; однак не існує рутинно доступних фармакогенетичних тестів.
Незвично висока захворюваність на медикаментозну лихоманку спостерігається також у пацієнтів із муковісцидозом. Парентеральні бета-лактами, піперацилін та іміпенем / циластатин мають особливу ймовірність викликати лихоманку у цієї групи пацієнтів.
Зв'язок зі специфічними агентами - хоча практично будь-який лікарський засіб здатний викликати лихоманку через механізм гіперчутливості, п’ять препаратів або класів медикаментів заслуговують на детальний розбір, про що йдеться нижче.
Антиконвульсанти - ароматичні протисудомні засоби, такі як карбамазепін та фенітоїн, фенобарбітал та примідон, є важливими причинами медикаментозної лихоманки. Орієнтовна захворюваність - 1 реакція на 5000 пацієнтів. Лихоманка зазвичай починається через п’ять-шість днів після прийому препарату і може супроводжуватися захворюванням, що нагадує інфекційний мононуклеоз або навіть синдром псевдолімфоми. Після відміни препарату можливий повільний регрес лихоманки та лімфаденопатії, що триває від двох до шести тижнів.
Лихоманку часто супроводжують шкірні реакції. Більшість пацієнтів мають короподібний шкірний висип, але у деяких виникають важкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівена Джонсона або токсичний епідермальний некроліз, який може бути смертельним. У деяких пацієнтів одночасно розвивається гепатит та / або інтерстиціальний нефрит, але практично будь-який орган може бути пошкоджений у пацієнтів із синдромом протисудомної гіперчутливості.
Сімейний анамнез реакції гіперчутливості долікарських засобів повинен попереджати лікарів про можливість сімейного успадкування аномальних шляхів детоксикації препаратами. Лікарі також повинні знати, що між препаратами цього класу може виникнути перехресна чутливість.
Антиконвульсанти також пов’язані з медикаментозною реакцією з еозинофілією та синдромом системних симптомів (DRESS).
Міноциклін - протимікробний засіб, що широко застосовується, особливо для лікування вугрів. Тривала терапія міноциклінами також іноді застосовується для пацієнтів з остеомієлітом або пов'язаною з протезами інфекцією через стійких до метициліну стафілококів. Повідомлялося про різні гарячкові реакції, деякі з яких пов’язані із ураженням суглобів, легенів, печінки та шкіри і часто супроводжуються еозинофілією. У більшості цих повідомлень пацієнти приймали міноциклін протягом багатьох місяців до років, перш ніж відбулася реакція; це може призвести до того, що препарат не розглядають як причину лихоманки.
Інші протимікробні засоби - антимікробні препарати, поряд із жарознижувальними засобами, є найпоширенішими препаратами, які призначаються при гарячці; вони також є найпоширенішою причиною медикаментозної лихоманки, що становить приблизно третину епізодів. Особливо це стосується бета-лактамів, сульфонамідів та нітрофурантоїну. Медикаментозна лихоманка, викликана антимікробним засобом, може спричинити клінічну плутанину, оскільки повернення лихоманки у зараженого пацієнта, який приймав антимікробне лікування, може неправильно трактуватися як рецидив вихідної інфекції. Якщо не розглядати медикаментозну лихоманку, зазвичай необхідно провести подальше дослідження; змінюється препарат або додаються інші антимікробні препарати; лікування є дуже тривалим або складним.
Алопуринол - алопуринол є рідкісною, але важливою причиною медикаментозної лихоманки. Зазвичай його призначають для профілактики подагри, але також застосовують для зменшення синдрому лізису пухлини у пацієнтів, які отримують хіміотерапію при злоякісному захворюванні. Лихоманка, викликана алопуринолом, часто супроводжується гепатотоксичністю, погіршенням функції нирок, сильним висипом та еозинофілією (60 %).
Алопуринол завжди слід враховувати при диференційній діагностиці лихоманки у пацієнтів, які приймають цей препарат. Ймовірно, існує генетична схильність, і реакція, швидше за все, виникає за наявності накопичення лікарського засобу, особливо при порушеннях функції нирок та / або одночасному застосуванні тіазидних діуретиків.
Алопуринол також пов'язаний із синдромом DRESS.
Гепарин - гепарин є рідкісною причиною медикаментозної лихоманки. Викликану гепарином лихоманку може бути особливо важко діагностувати у важко хворих або пацієнтів після операції, які часто отримують препарат для профілактики тромбоемболії. На сьогоднішній день низькомолекулярні гепарини не можуть викликати медикаментозну лихоманку.
DRESS-синдром - хоча лихоманка може бути єдиним проявом реакцій гіперчутливості до лікарських засобів, у деяких пацієнтів може розвинутись важка і навіть небезпечна для життя хвороба з поліорганною дисфункцією. Один конкретний варіант сильних реакцій гіперчутливості став відомим як DRESS-синдром. DRESS-синдром може бути викликаний численними препаратами, найчастіше протисудомними, аллопуринолом, сульфонамідами та спорідненими препаратами, іншими антибіотиками і навіть нестероїдними протизапальними засобами (таблиця 1). Крім еозинофілії, у пацієнтів із DRESS-синдромом зазвичай спостерігається дифузна кореподібна висипка, лімфаденопатія, атиповий лімфоцитоз, тромбоцитопенія та гепатит, іноді із порушеннями функції легенів та нирок. Часто спостерігається реактивація вірусів герпесу, зокрема віремія вірусу герпесу 6 та 7. Період між впливом лікарських засобів та початком хвороби зазвичай становить два-шість тижнів. DRESS-синдром має зафіксовану летальність від 5 до 10%.
Лихоманка через порушення терморегуляції - широкий спектр лікарських засобів може викликати лихоманку, порушуючи нормальні терморегуляційні механізми організму. Температура тіла в першу чергу регулюється передньою долею гіпоталамусу, врівноважуючи втрати тепла по периферії з виробництва тепла тканинами. Зазвичай «терморегулятор» тіла встановлюється трохи нижче 37°C, добова зміна приблизно 1°C.
Гіпертермія виникає, коли метаболічна продукція тепла перевищує тепловіддачу. Лихоманка, яка є регульованою реакцією, виникає, коли терморегуляторний центр скидає при більш високій температурі "ендогенні пірогени", включаючи цитокіни інтерлейкіну (IL) -1 альфа та -1 бета, фактор некрозу пухлини (TNF) -альфа та - бета та альфа інтерферон. У відповідь на інфекцію, запалення, травми або антигенне навантаження, специфічні клітини-господарі продукують ці пірогенні поліпептиди. Циклооксигеназа та місцевий рівень простагландину Е2, в свою чергу, опосередковують механізм скидання температури, який включає м’язову активність (тремтіння), вазомоторний тонус шкіри та пітливість.
Детермінантами температури тіла є час доби, вік, виражена дебільність, функція щитовидної залози та лікування глюкокортикоїдними та антипростагландиновими засобами. Підвищена температура тіла найчастіше обумовлена гарячковою реакцією, але інші механізми включають аномальну гіпоталамічну функцію, зниження тепловіддачі та збільшення теплопродукції.
Препарати можуть змінювати або змінювати всі описані вище механізми наступними способами:
● Екзогенний гормон щитовидної залози може збільшити швидкість обміну речовин і безпосередньо збільшити вироблення тепла.
● Препарати з антихолінергічною активністю, такі як трициклічні антидепресанти, атропін, антигістамінні препарати, фенотіазини та трансилізатори бутирофенону можуть викликати лихоманку, порушуючи центральну гіпоталамічну функцію та детально описані вище периферичні механізми. Помічена гіпертермія може настати при прийомі комбінації цих препаратів. Повідомлялося також про олігогідроз та гіпертермію при прийомі протиепілептичного препарату зонізаміду.
● Симпатоміметичні засоби, такі як амфетаміни, кокаїн та пов'язані з ними агенти, викликають периферичне звуження судин внаслідок порушення центральної гіпоталамічної функції та периферичних ефекторних механізмів. Крім того, психомоторне збудження, спричинене медикаментами, в свою чергу може призвести до посилення м’язової активності та вторинного вироблення тепла. 3,4-метилен діоксиметамфетамін (МДМА або "екстазі") - це рекреаційний препарат із симпатоміметичними властивостями, який може спричинити потенційно смертельний гострий синдром, що характеризується гіпертермією, судомами, рабдоміолізом, гострою нирковою недостатністю та коагулопатією, особливо при застосуванні до енергійних вправ , наприклад, танців. Цілком ймовірно, що ця реакція також пов'язана з синдромом серотоніну (див. нижче).
Лихоманка, пов’язана з прийомом ліків - парентеральне введення широкого спектру лікарських засобів може безпосередньо призвести до підвищення температури. Розчини, що містять лікарські засоби, можуть забруднитися ендотоксином або іншими екзогенними пірогенами. Лихоманка також може супроводжувати хімічний флебіт, спричинений прийомом ліків, а місце запалення та / або стерильних абсцесів може виникати на місцях ін’єкції. Лихоманка іноді слідує за ін’єкціями з паральдегідом, пентазоцином та іншими препаратами. Багато рутинних щеплень пов’язані з субфебрильною гарячкою протягом 48 годин і менше.
Пірогенні забруднення у внутрішньовенних рідинах час від часу є причиною різких фебрильних епізодів із важкими явищами та гіпотонією, які зазвичай виникають незабаром після початку інфузії. Це може спричинити значну плутанину в періопераційний період. Деякі препарати, такі як амфотерицин В і блеоміцин, мають властиві, але слабо вивчені пірогенні властивості.
Раніше лихоманка іноді була наслідком домішок медикаментів; це було особливою проблемою з більш ранніми, менш високоочищеними препаратами ванкоміцину.
Лихоманка як подовження фармакологічної дії препарату - найпоширеніший приклад лихоманки як продовження фармакологічного ефекту препарату - лихоманка, яка спостерігається після хіміотерапії різних солідних пухлин, лімфом та лейкемій. При клітинному некрозі та лізисі виділяються різні пірогенні речовини з пошкоджених клітин; у результаті запальна реакція супроводжується також активацією цитокінів фебрильної відповіді. Лихоманка найчастіше починається через три-чотири дні після хіміотерапії і може тривати один тиждень і більше. Цю ранню гарячкову реакцію зазвичай можна відрізнити від фебрильної нейтропенії, яка рідко розвивається до другого тижня після хіміотерапії.
Медикаментозна лихоманка може виникнути, коли інгібітори BRAF та комбінації інгібіторів BRAF / MEK використовуються для лікування метастатичної меланоми. Найбільше, що поєднання дабрафенібу та траметинібу викликає лихоманку у 40-60 % людей; механізм невизначений.
Реакція Яріша-Герксгеймера - паралельна ситуація в антимікробній хіміотерапії - це реакція Яріша-Герксгеймера. Вважається, що лихоманка та минуще загострення конституційних симптомів є наслідком раптового вивільнення бактеріальних продуктів від травмованих та / або загиблих бактерій. Класично ця реакція була описана після лікування вторинного та третинного сифілісу, бруцельозу та кишкової лихоманки. Також може виникнути при лікуванні шистосомозу та трипаносомозу.
Сильні реакції цього типу спостерігалися після лікування бореліозу, зокрема Borrelia recurrentis, зі смертністю приблизно 5 %. В одному дослідженні 49 пацієнтів із підтвердженим епідемічним висипним тифом попереднє лікування антитілами до анти-TNF-альфа знизило частоту ризику з 90 % у реципієнтів плацебо до 50 %, а середнє підвищення температури з 1,5ºC до лише 0,8ºC .
Лихоманка через ідіосинкратичну реакцію - гарячкові ідіосинкратичні реакції на лікарські засоби є неоднорідною категорією лихоманки, спричиненої медикаментів. Ці реакції включають непередбачувані синдроми та генетичні порушення, і є певне перекриття явищ гіперчутливості. Незважаючи на ці труднощі, помітними є кілька умов.
Злоякісна гіпертермія - рідкісний, але важкий стан, який характеризується раптовою появою лихоманки понад 40ºC, ригідністю м’язів, метаболічним ацидозом та нестабільністю гемодинаміки під час загальної анестезії. Цей стан успадковується як аутосомно-домінантна ознака в 50 % випадків і вважається, що він присутній у 1 15 000 до 1 в 40 000 загальної популяції. 50 % клінічних випадків зустрічаються у дітей. Первинний дефект - це мутація в гені рецептора ріанодину скелетних м’язів (RyR1), який є кальцієвим каналом, знайденим у саркоплазматичному ретикулумі.
Більшість епізодів злоякісної гіпертермії були спровоковані м’язодеполяризуючими засобами, такими як сукцинілхолін, та інгаляційними анестетиками, такими як галотан. Вкрай важливо визнати цей синдром у пацієнтів під загальним наркозом, оскільки раннє втручання та лікування дантроленом може бути рятівним.
Нейролептичний злоякісний синдром (НЗС) - характеризується високою температурою, м'язовою ригідністю, зміненим та коливальним психічним станом та дизавтономією. Більше 25 різних препаратів було інкриміновано, найбільш важливі основні транквілізатори, такі як галоперидол; всі причетні препарати є дофаміновими засобами центральної нервової системи (ЦНС). Ймовірність розвитку НЗС безпосередньо пов'язана з антидопамінергічною активністю нейролептичного агента. Різка відміна допамінергічних препаратів також може бути причиною НЗС. Гіпертермія є результатом підвищеної метаболічної активності міоцитів та зміненої гіпоталамічної терморегуляції.
НЗС пов'язана зі значною смертністю, якщо її не визнають та скасують препарат. Схеми лікування включають охолодження, дантролен, бромокриптин та м'язовий параліч з вентиляцією.
Атиповий антипсихотичний клозапін також може викликати лихоманку, але механізм неясний. Лихоманка, як правило, обмежує себе, і є повідомлення про повторне введення препарату у меншій дозі на пізніші терміни.
Синдром серотоніну - синдром серотоніну може бути сплутаний з нейролептичним злоякісним синдромом, але це окремий стан. Синдром серотоніну є передбачуваним наслідком надлишкової активності агоніста серотоніну на центральних та периферичних 5-HT1A та 5-HT2A рецепторах. Особливості включають збудження, плутанину, гіпертермію та вегетативну гіперактивність, таких як діафорез, тахікардія та нервово-м’язові порушення, включаючи ригідність, клонус та тремор. Синдром серотоніну все частіше зустрічається через широке використання селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) при лікуванні різних психічних розладів. Він також може бути осаджений окремо або в поєднанні з L-триптофаном, лінезолідом, діетиламідом лізергінової кислоти (LSD), літієм, L-допою, декстрометорфаном, трамадолом, меперидином та інгібіторами моноаміноксидази.
Дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази - лихоманка може виникнути, коли пацієнтам із дефіцитом глюкозо-6-фосфатів призначають такі препарати, як примахін, хінінсульфат або сульфонаміди. Лихоманка, однак, є незначним ускладненням порівняно з гемолітичною анемією, спричиненою цими препаратами.
Роз'єднання окислювального фосфорилювання - токсичні концентрації саліцилатів та пентахлорфенолу консервації деревини можуть коротко замикати нормальний процес окислювального фосфорилювання в мітохондріях і призводити до надмірної продукції тепла та гіпертермії. Гіпертермія у пацієнтів із токсичністю до саліцилатів є пізньою та серйозною знахідкою, яка потребує агресивного лікування, такого як гемодіаліз.

ЗАГАЛЬНІ КЛІНІЧНІ ОЗНАКИ
Медикаментозна лихоманка зазвичай є діагнозом виключення. Перше припущення більшості клініцистів полягає в тому, що лихоманка обумовлена інфекцією, яку не завжди можна легко виключити. Захворювання сполучної тканини та злоякісність, які є іншими причинами лихоманки невідомого походження, також часто важко виключити. Таким чином, у госпіталізованих пацієнтів недіагностована медикаментозна лихоманка може продовжити госпіталізацію і призвести до проведення широкого та дорогого дослідження. В одному великому дослідженні перебування в лікарні було подовжено в середньому на 8,7 дня за епізод, що дало в середньому 5 культур крові та 2,85 рентгенологічних досліджень.
Наявність висипу - висип, якщо він присутній, може бути цінною підказкою щодо наявності лікарської лихоманки, але її відсутність не повинна стримувати клініциста від підозр на діагноз. В одній серії із 148 епізодів лікарської лихоманки висипання траплялися лише у 18 відсотках випадків і рідко були кропив’янками.
Характеристика лихоманки - як було сказано вище, терміни настання лихоманки щодо початку прийому препарату та форми лихоманки часто не допомагають при постановці діагнозу. Середній час настання становить близько восьми днів, але коливається від менш ніж 24 годин до багатьох місяців. Аналогічно, характер лихоманки може змінюватись від низькосортної гарячки без інших супутніх симптомів до "неспокійної" картини із застудою та суворими ознаками. Остання модель спостерігалася приблизно в 40 % госпіталізованих пацієнтів в одному звіті. Зростання температури лихоманки у таких хворих може посилюватися регулярним лікуванням жарознижуючими засобами.
Деякі пацієнти з лікарською лихоманкою виглядають важко хворими, ніби вони глибоко септичні; інші дивляться і відчувають себе напрочуд добре під час гарячки. Відносна брадикардія, при якій спостерігається велика дисоціація між температурою та частотою пульсу, може періодично бути корисною ознакою наявності лікарської лихоманки, але зустрічається лише приблизно у 10 % випадків.
Лабораторні дослідження - кількість лейкоцитів може бути підвищена із супутньою еозинофілією при медикаментозній лихоманці, але ці результати трапляються менш ніж у 20 % випадків. Маркери запалення, включаючи С-реактивний білок (СРБ) та швидкість осідання еритроцитів (ШОЕ), часто збільшуються, але це неспецифічна знахідка. Незрозуміле порушення функції печінки та / або порушення функції нирок можуть дати підказки для діагностики. Якщо мікроскопія сечі виявить піурію, пляма на еозинофіли може бути проведена і може бути позитивною, особливо при інтерстиціальному нефриті, спричиненому бета-лактамними антибіотиками.
Рентгенологія - рентгенографія грудної клітки може виявити іншу причину лихоманки, наприклад, пневмонію, але не має позитивного прогностичного значення у більшості пацієнтів з медикаментозною лихоманкою.
Відміна препаратів - у більшості пацієнтів єдиний спосіб дізнатися, чи є у пацієнта медикаментозна лихоманка, - це припинення прийому лікарських засобів. Звичайний підхід полягає в тому, щоб спочатку скасувати найімовірніший препарат з подальшим послідовним припиненням дії інших препаратів, якщо лихоманка зберігається. Припинення прийому всіх медикаментів відразу може усунути лихоманку, але також може поставити пацієнта під певний ризик основного захворювання та запобігти ідентифікації причинного препарату. У більшості, але не у всіх випадках розрішення медикаментозної лихоманки відбудеться протягом 72–96 годин після припинення дії препарату.
Повторний прийом – повторний прийом можливого причинного препарату може підтвердити діагноз, якщо лихоманка повториться. Повторний прийом у пацієнтів із підозрою на медикаментозну лихоманку, як правило, не є небезпечним, але слід проводити з обережністю та виконувати наступні умови:
● це плановий перспективний експеримент у контрольованому середовищі, де пацієнт знаходиться під спостереженням.
● Постійне або повторне використання причинного агента вважається необхідним або кращим, ніж альтернативні агенти.
● Оригінальна реакція на препарати не була пов'язана з пошкодженням органів або іншими важкими ознаками та симптомами.
В одному з досліджень було проведено повторний прийом у 63 із 167 випадків медикаментозної лихоманки. Лихоманка рецидивувала швидко в більшості випадків (в середньому два дні), і результати були сприятливими після відміни препарату у 97 відсотків пацієнтів.

ПІДСУМОК
● В цілому лікарі усвідомлюють поширене явище лихоманки, викликане прийомом медикаментів, хоча достовірних даних щодо захворюваності немає. Лихоманка може бути єдиним проявом побічної лікарської реакції у 3 - 5 % випадків. Ризик розвитку медикаментозної лихоманки зростає із кількістю призначених препаратів, особливо у пацієнтів більш дорослого віку. Особи з активною ВІЛ-інфекцією також мають підвищену сприйнятливість до лікарських реакцій усіх типів, включаючи лихоманку.
● Медикаментозна лихоманка - це "розлад, що характеризується лихоманкою, що збігається з прийомом лікарського засобу і зникає після відміни препарату, коли після ретельного фізикального обстеження та лабораторного дослідження не виявляється жодна інша причина для підвищення температури".
● Механізми лікарської лихоманки різноманітні і, в багатьох випадках, погано або неповно вивчені. Однак більшість класифікують лихоманку, пов'язану з лікарськими засобами, на п'ять широких категорій:
● Реакції гіперчутливості
● Змінені механізми терморегуляції
● Реакції, безпосередньо пов'язані з прийомом препарату
● Реакції, що є прямим продовженням фармакологічної дії препарату
● Ідіосинкратичні реакції
● Медикаментозна лихоманка зазвичай є діагнозом виключення. Перше припущення більшості клініцистів полягає в тому, що лихоманка обумовлена інфекцією, яку не завжди можна легко виключити. Захворювання сполучної тканини або злоякісні захворювання, які є іншими причинами лихоманки невідомого походження, також часто важко виключити.
● Висип, якщо він присутній, може бути цінною підказкою на наявність лікарської лихоманки, але її відсутність не повинна стримувати клініциста від підозр на діагноз.
● Терміни виникнення лихоманки щодо початку прийому препарату та схема лихоманки часто не допомагають при постановці діагнозу. Середній час настання становить близько восьми днів, але коливається від менш ніж 24 годин до багатьох місяців. Аналогічно, характер лихоманки може змінюватись від субфебрильної температури без інших супутніх симптомів до "неспокійної" картини із застудою та важкими ознаками.
● Кількість лейкоцитів може бути підвищена при супроводі еозинофілії при лихоманці, але ці результати трапляються менш ніж у 20 % випадків. Швидкість осідання еритроцитів зазвичай збільшується, але це неспецифічна знахідка. Незрозуміле порушення функції печінки та / або порушення функції нирок можуть дати підказки для діагностики. Якщо мікроскопія сечі виявить піурію, пляма на еозинофіли може бути проведена і може бути позитивною, особливо при інтерстиціальному нефриті, спричиненому бета-лактамними антибіотиками.
● У більшості пацієнтів єдиний спосіб дізнатися, чи є у пацієнта медикаментозна лихоманка, - це відміна лікарських засобів. Рутинний підхід полягає в тому, щоб спочатку відмінити найімовірніший препарат з подальшим послідовним припиненням дії інших препаратів, якщо зберігається лихоманка. Припинення прийому всіх медикаментів відразу може усунути лихоманку, але також може поставити пацієнта під певний ризик основного захворювання та запобігти ідентифікації причинного препарату. У більшості випадків, але не у всіх, зменшення лихоманки відбудеться протягом 72 - 96 годин після припинення дії препарату.

Джерело: https://bit.ly/3dClLjF